Mescalina
MAO
DAO
3,4,5-Trimetoxifenilacetaldeíodo
Ácido 3,4,5-trimetoxifenilacético
(inativo)
Desmetilação
Ácido 3,4-Dihidroxi-5-metoxifenilacético
Ácido 3,4,5-trimetoxibenzóico
Glutamina-N-acetiltransferase
3,4,5-Trimetoxifeniletanol
3,4-Dihidroxi-5-metoxifenacetilglutamina
Figura adaptada de [1].
INGESTÃO
A mescalina é administrada geralmente por via oral, mas também pode ser fumada ou inalada [1].
METABOLIZAÇÃO
É metabolizada no fígado pela mescalina oxidase, podendo sofrer reações de O-dimetilação, N-acetilação e oxidações no grupo amina, dando origem a numerosos metabolitos ativos:
-
3,4,5-trimetoxifenilacetico (27-30%);
-
N-acetil-β-(3,4-dimetoxi-5-hidroxipenil) etilamina (5%);
-
N-acetilmescalina (<0.1%) [2,3].
METABOLIZAÇÃO
N-acetilação da mescalina é a principal via metabólica de destoxificação no cérebro [1].
ABSORÇÃO
A mescalina contida no Peiote é rapidamente absorvida depois de ingerida e demora cerca de 30 minutos a 2 horas a exercer efeitos. O seu pico no sangue ocorre 2 horas após ingestão [2].
A mescalina é tipicamente ingerida na forma de comprimidos, ou mais comumente os "botões" do cacto são mastigados ou são preparadas infusões. Através desta via são ingeridos cerca de 200 a 400 mg de sulfato de mescalina, sendo que esta quantidade está contida em 3 a 6 "botões" do cacto ou em 10 a 20 g de Peiote seco [1]. São necessárias doses elevadas de mescalina para produzir um efeito psicadélico, devido à sua baixa potência mas também devido à sua natureza polar. Devido à sua baixa lipofilia, é muito difícil atravessar a BHE, sendo por isso necessárias doses muito elevadas para produzir efeitos a este nível [3].
A mescalina sofre destoxificação maioritariamente por desaminação oxidativa dando origem a um intermediário instável, 3,4,5-trimetoxifenilacetaldeido, que é rapidamente oxidado em TMPA inativo ou sofre redução a 3,4,5-trimetoxifeniletanol (inativo). A enzima responsável pela desaminação ainda é controversa, mas pensa-se que poderá ser uma monoaminaoxidase (MAO) ou uma diaminaoxidase (DAO). O TMPA inativo é metabolizado em ácido 3,4,5-trimetoxibenzóico ou pode sofrer desmetilação formando o ácido 3,4-dihidroxi-5-metoxifenilacetico, que posteriormente é conjugado com a glutamina, pela glutamina N-aciltransferase e é eliminado na urina [1].
EXCREÇÃO
Cerca de 81% de mescalina é eliminada na urina na primeira hora e 13% é excretada na forma de ácido 3,4,5-trimetoxifenilacetico (TMPA) [1].
Passe o rato
Existe a hipótese da mescalina exercer efeitos neurotóxicos devido a sua conversão num catecol, precursor de uma o-quinona, que leva à formação de espécies reativas de oxigénio, e que consequentemente podem causar danos no DNA e proteínas [4].
Referências Bibliográficas
[1] Dinis-Oliveira, R. J., & Pereira, C. L. (2018). Pharmacokinetic And Pharmacodynamic Aspects Of Peyote And Mescaline: Clinical And Forensic Repercussions. Current molecular pharmacology. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30318013)
[2] Mescaline - PubChem. Disponível em: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Mescaline. (Acedido em: 1/04/2019)
[3] Dasgupta, A. (2017). Challenges in Laboratory Detection of Unusual Substance Abuse: Issues with Magic Mushroom, Peyote Cactus, Khat, and Solvent Abuse. In Advances in clinical chemistry (Vol. 78, pp. 163-186). Elsevier. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28057187)
[4] Kovacic, P., & Somanathan, R. (2009). Novel, unifying mechanism for mescaline in the central nervous system: electrochemistry, catechol redox metabolite, receptor, cell signaling and structure activity relationships. Oxidative medicine and cellular longevity, 2(4), 181-190. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2763256/)